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首頁 聰明醫療 癌症治療 肺腺癌早期精準治療新趨勢,標靶、免疫治療降低復發率

肺腺癌早期精準治療新趨勢,標靶、免疫治療降低復發率

出處/ 大家健康雜誌2025年11、12月號 
採訪整理/
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肺腺癌早期精準治療新趨勢,標靶、免疫治療降低復發率
肺癌在台灣的發生率與死亡率皆居癌症首位,其中占比至少六成的肺腺癌,更令人聞之色變。台灣約有一半以上的肺腺癌患者帶有 EGFR 基因突變,近年研究也支持,EGFR、ALK 等基因突變者在早期術後接受標靶治療,可有效降低復發機率。
 
隨著治療觀念演進,早期肺腺癌的治療策略正逐步走向精準醫療。所謂「精準治療」,指的是透過基因檢測找出患者個別的致癌機轉,使用藥能更貼近病況,達到提升療效、減少對正常細胞造成傷害與副作用等效果。
 
以往第1至第3A期肺癌多以手術合併輔助性化療為主,如今臨床對於某些特定基因突變者,已透過標靶藥物輔助治療。至於癌細胞上的PD-L1表現量較高者也有研究指出,可於術前合併免疫與化療,強化整體治療反應。至於治療介入時機,則須由醫師依腫瘤特性與患者狀況綜合評估。
 
「PD-L1」是癌細胞產生的特殊蛋白質,當它們與可以攻擊癌細胞的T細胞上的PD-1結合後,會「抑制」免疫系統的功能。所以,「ANTI-PD1」免疫療法是藉由「阻止」癌細胞的PD-L1和T細胞的PD-1結合,以便活化免疫功能來抗癌。

EGFR、ALK基因突變者早期發現,術後搭標靶療法可顯著降低復發率

同一位患者可能同時具備多種肺癌發生機轉,研究顯示,EGFR基因突變者的復發率高於一般肺腺癌患者。亞洲大學附屬醫院胸腔內科主治醫師戴芳銓指出:「早期肺腺癌第1期復發率約10~15%、第2期約20~30%、3A期約50%。」但若觀察EGFR基因突變的肺腺癌患者資料(如下方表格),第1B期術後復發率為40%,到3A期高達84%。
 
由於EGFR基因突變在所有肺腺癌患者中為大宗,占比約五成左右,且復發率偏高,因此若早期發現,並在手術切除癌細胞後接受「標靶治療」,可明顯降低復發風險。戴芳銓醫師以《新英格蘭雜誌》刊登的一項研究做說明, 1B~3A期肺腺癌患者手術後接受標靶治療,三年復發率約比只手術切除者下降達一半。

EGFR基因突變者肺腺癌術後復發率(註1)

早期期別 開刀切除腫瘤的復發率 開刀切除+標靶治療的復發率
第1B期 40% 20%
第2期 70% 35%
第3A期 84% 40%

 

 
 
 
 
亞東醫院胸腔內科暨肺癌團隊召集人張晟瑜醫師補充:「根據NCCN(National Comprehensive Cancer Network)治療指引,肺腺癌患者有EGFR或ALK基因突變,除了術後可接受輔助性化學治療外,若加上輔助性標靶治療更可大幅降低復發率,但對於其他基因突變,輔助性標靶治療目前的證據力較為不足。」
 
至於術後要服用多久的標靶藥物?張醫師說明:「根據研究,治療EGFR基因突變的標靶藥物建議服用三年(註2);而治療ALK基因突變的標靶藥物建議服用兩年(註3)。整體費用約需300~400萬元。若未達研究建議的服用時間,降低復發風險的效果可能不如研究數據顯示的那樣顯著。」他也坦言,因藥費高昂,實際上能接受標靶治療的EGFR或ALK基因突變患者僅約一成,多數仰賴保險給付,且多採實支實付模式。由此可知,在投保醫療險或癌症險時,如果能事先了解治療流程,會更有保障。此外,臨床上也有部分患者適合術前先服用一段時間的標靶藥物,使腫瘤縮小後再切除。關於服用時間長短,則須依個別病況調整。
 
其他相關費用方面,治療早期肺癌的手術費用健保會給付,術後若需進行EGFR與ALK基因檢測,目前在早期階段仍需自費。單一基因檢測費約一萬元,若同時檢測兩項,費用約兩萬元。確認基因突變後,再考慮是否進行標靶治療。若進行化療,第二期(含)以上的患者則可申請健保給付。

早期肺腺癌有必要做免疫治療嗎?

台灣目前的免疫治療主要指「ANTI-PD1」療法。對早期肺腺癌而言,它與標靶治療一樣,屬於需自費的輔助性預防措施。張晟瑜醫師解釋:「這是一種提升免疫力的概念。當腫瘤檢體經染色後,會得出腫瘤中PD-L1的表現量。不論結果高低,接受免疫治療後都能增加抗病能力,但PD-L1表現量越高(通常超過五成),效果會更明顯。在非小細胞肺癌患者中,PD-L1表現量約1/3是 50%以上、1/3介於1~50%,另有1/3小於1%。」
 
針對非小細胞肺癌早期患者,免疫療法可在術前、術後或兩者皆做,各具不同功能。「有些患者想早點切除,不願意多等兩個月進行化療加免疫治療來縮小腫瘤,通常我會建議PD-L1表現量超過50%、腫瘤靠近血管或容易侵犯周邊組織,以及期數在2B或3A的患者,於術前進行化療加免疫治療。這樣做有益於腫瘤縮小,並提高清除癌細胞的效果。」
 
「有研究指出,早期非小細胞肺癌患者若於術前接受化療合併免疫治療,約有1/4開刀後已找不到癌細胞,或腫瘤中癌細胞比例極低(註4)。」張醫師說,術前化療合併免疫治療通常為三個療程、歷時兩個月,費用約20萬元。
 
戴芳銓醫師分析,術後免疫治療的目的在於預防復發,其中PD-L1表現量高於50%的患者是最具成本效益的族群。根據研究顯示,建議療程至少一年(註5);每年花費大約100~120萬元。

3類族群建議積極治療

戴芳銓醫師解釋,雖然有標靶、免疫兩大療法,但癌細胞的生長機制並不只這兩種,因此才會出現「標靶抗藥性」、復發等情況。目前醫學尚無法完全掌握所有致癌機轉,所以也必須一邊觀察現象來制定療程。他建議,以下3類族群應在早期階段盡量接受完整的檢查與積極治療:
 
1.有肺癌家族史且年紀大於40歲
2.重度抽菸者
3.曾罹患癌症且易反覆發生者(可能具有較易罹癌的體質)
 
戴芳銓醫師進一步說明,因體質差異,有些患者即便早期發現基因突變但未服用標靶藥物,也可能終生不復發;但也有案例顯示,患者左肺曾出現1B期惡性腫瘤,3~5年後右肺再度長出一顆型態相似的1B期腫瘤,這類情況難以判定是原發或轉移,通常會被認定為易罹癌體質。這類個體差異無法以研究數據量化評估,因此若預算足夠,建議可同時進行基因突變與 PD-L1表現量檢測。若不打算投入高額費用,則至少每3~6 個月進行一次追蹤檢查。

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本文參考資料:
圖片來源:123RF
 
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